『炎症性精神』（2018年刊）は、うつ病を身体と脳の炎症に結びつける新たな理論の背後にある最新科学を解説する一冊です。精神科医エドワード・ブルモアは、医学、心理学、進化論からの洞察を統合し、免疫系とメンタルヘルスの複雑な関連性を明らかにします。そして、身体、心、脳に対する新たな全体論的理解が、私たちのうつ病の見方と治療法をいかに革命的に変えうるかを示します。
あなたへの価値：有望なうつ病理論を学ぶ
もし癌が万病の皇帝なら、うつ病は精神疾患の王様でしょう。しかし、うつ病とは一体何なのでしょうか？そして何が原因なのでしょうか？これまでの圧倒的多数の研究が脳と心にその起源を求めてきた一方で、画期的な新しい研究により、うつ病が単なる精神疾患ではなく、身体疾患でもあることが明らかになりつつあります。そして、その重要な鍵を握るのが免疫系なのです。
この要約では、最新科学の一端を紹介し、免疫系が炎症を利用してどのように病気と闘うのか、なぜそれが気分や行動に悪影響を及ぼすのか、そして炎症仮説がどのようにして、革命的でホリスティックなうつ病治療を推し進める可能性があるのかを説明します。
この要約で学べることは以下の通りです。
- 炎症の抑うつ効果を暴露した、予想外の副作用とは？
- うつ病が古代の祖先の命を救った可能性がある理由とは？
- なぜ抗うつ薬は的外れな標的を狙っているかもしれないのか？
身体疾患は気分を落ち込ませることがあり、その原因は炎症かもしれません。
ひどい風邪をひいて、理由もなく悲しくなったり、無気力になったり、人と会いたくなくなったりした経験はありませんか？
病気の時は、少し憂鬱になるのが普通です。実際、そう感じるのは理にかなっています。そうすることでベッドで休み、感染と闘うためにエネルギーを温存できるからです。免疫系は、風邪ウイルスを破壊するために、体内全体に炎症を引き起こすことでこれを実現します。ウイルスが去り、炎症が治まれば、気分も再び上がります。
しかし、風邪による憂鬱さのプロセスには、私たちが考えていた以上の何かがあるかもしれません。増え続ける科学者たちは、これがうつ病を理解するための重要な手がかりとなる可能性があると主張しています。
彼らは、憂鬱な気分は、病気そのものや、病気であることに対する否定的な考えによって引き起こされるのではなく、病気に対する免疫系の反応、つまり広範な身体の炎症によって引き起こされると考えています。これらの科学者たちはまた、長引く炎症が、一般的に「うつ病」と呼ばれる長期的な気分障害の原因である可能性を疑い始めています。
関節リウマチの薬にまつわる逸話が、炎症が気分に与えうる強力な効果を示しています。
関節リウマチは関節の自己免疫疾患で、関節を徐々に硬く腫れさせます。自己免疫疾患では、免疫系が身体の一部や構成要素（この場合は関節）に対して、不必要で慢性的な炎症反応を起こします。
1990年代、科学者たちはついに、この疾患の主要な炎症性タンパク質の一つに対する抗体を発見しました。この抗体を用いて、炎症を抑え、こわばりや腫れといった痛みを伴う副作用を和らげる薬が開発されました。
1999年、そのような薬の第一号がレミケードという商品名で発売されました。多くのリウマチ患者にとって、レミケードは奇跡の治療薬のように感じられました。点滴で投与されると、すぐに痛みを和らげるだけでなく、使用者を即座に幸福で陽気な気分にさせたのです。ロンドンのユニバーシティ・カレッジ病院では、患者たちの多幸感あふれる「レミケード・ハイ」のために、どの看護師が点滴を投与するかを巡って争いが起きたほどです。
十分に研究されているわけではありませんが、このレミケード・ハイは、炎症を抑えることが人々の気分を高揚させうることを示唆しています。逆に、炎症が多すぎると人はうつ状態になる可能性があるようです。なぜそうなるのかを理解するために、炎症の仕組みをもう少し詳しく見てみましょう。
炎症は、感染から私たちを守るための免疫系の自然な反応です。
有史以来、人類は戦争を続けてきました。人間同士でもしばしばですが、日々私たちの身体に群がる何千もの微小な非ヒト侵略者に対しても同様です。免疫系は風邪をひいた時だけ活性化するわけではありません。昼も夜も、私たちの免疫系は、深刻な病気や死を引き起こす可能性のある敵対的な細菌、細菌、虫、病原体、ウイルス、寄生虫（総称して抗原と呼ばれます）から私たちを守っています。
ヒトの免疫系は、さまざまな部分と構造から構成されています。その最も重要な兵士は白血球であり、これはマクロファージやリンパ球といった、異なる種類の特殊化した免疫細胞に分けられます。
マクロファージは大きな貪食細胞であり、有害な抗原を消化酵素の膜で包み込むことで破壊する役割を担っています。それらは体中のさまざまな場所に配置されており、特に腸、肺、目、尿路など、外部からの物質と頻繁に接触する敏感な領域に多く存在します。
マクロファージは、何千年もの進化を通じて、あらゆる種類の危険な粒子を識別するよう訓練されてきました。いったんマクロファージがそのような粒子を識別して食べると、最寄りのリンパ節、つまり首、脇の下、または鼠径部にある腺へと移動します。そこで、侵入者について学んだことを他の細胞であるリンパ球と共有します。
感染性粒子に関する情報により、リンパ球は身体の免疫応答を調整できます。脅威が深刻な場合、リンパ球は血流を通って移動し、有害な抗原に結合する抗体を産生します。これにより、他のマクロファージが侵入者をより容易に識別し、迅速に破壊するのを助けます。
また、マクロファージはサイトカインと呼ばれるタンパク質を通じて互いに情報を伝達します。これは他のマクロファージを刺激して、より移動性と攻撃性を高めます。残念なことに、有害な侵入者を見つけて消化しようとする際の盲目的な激怒は、私たちの神経や筋肉組織に巻き添え被害をもたらす可能性があります。これが、重度の炎症が通常、患部の発赤、こわばり、痛みを伴う理由です。血流の増加と体液貯留もまた、腫れを引き起こします。
炎症は、例えば切り傷や傷を負った場合など、急性のものがあります。しかし、炎症は慢性状態になることもあります。慢性炎症では、マクロファージ、リンパ球、サイトカインが永続的に中程度に活性化されており、その活動が周囲の組織に損傷を与え、身体の正常な機能を妨げます。
デカルト的二元論の教義が、現代医学による心と身体の関連性の探求を妨げてきました。
医師としての初期の研修で、著者は高齢女性の関節リウマチを治療しました。その女性は非常に落ち込んでいるように見えたので、診察中に彼女の気分や社会生活について質問しました。当時、彼は彼女の関節炎の根底にある炎症がうつ病も引き起こしている可能性があるとは考えていませんでしたが、彼女の問題すべてにホリスティックに対処することが重要だと感じていました。
診察後、著者は指導医から、彼の仕事は女性の関節炎を治療することであり、うつ病を治療することではないと厳しく言われました。結局のところ、そのようなひどい病気を持つ人なら誰でも少しは落ち込むだろう、というわけです。
今日でも、医療は身体的な健康問題と精神的な健康問題の間に明確な線を引いています。医師が患者に精神症状について尋ねることは稀であり、セラピストや心理学者が根底にある身体的な問題を考慮することはほとんどありません。
これには、一人の人物に責任があります。ルネ・デカルトは17世紀の有名な数学者兼哲学者で、人間は二つに分かれていると提唱しました。彼は、人間の身体は物理法則に従って動く機械であり、一方で人間の心、つまり「魂」は、科学的方法では研究できない非物質的な精神であると仮定しました。デカルトは、魂が脳の基部にある小さな球根状の構造体である松果体を通じて身体と接触し、制御していると考えました。
現在ではこれが間違いであることがわかっています。松果体は、私たちの体内時計として機能し、日々のそして季節のサイクルを調節する、かなり基本的な脳構造です。
しかし、デカルト的二元論は何世紀にもわたって医学を支配し、科学者たちは身体の制御と測定に専念する一方で、心は神秘的で近づきがたいままでした。心が真剣な科学研究の対象として考えられるようになったのは、19世紀になってからのことです。
近代心理学の父、ジークムント・フロイトは、人間の精神への体系的な探求を導くために、精神分析学という学問を発展させました。しかし、デカルト主義の亡霊は彼にも取り憑いていました。キャリアの初期、フロイトは、捉えどころのない心を物理的な脳と共に、全体的に研究したいと考えていました。しかし、この途方もない反二元論的な考えを巡って指導者と仲違いした後、フロイトはこの見解から離れ、精神分析学は心をそれ自体が独立した存在として対象とするようになりました。
20世紀になると、科学者たちはついに心と脳のつながりを明らかにし始めました。しかし、神経科学の分野が独立した学問分野として確立されても、彼らはしばしば頭部を身体の残りの部分から切り離されたかのように扱い、この考え方の影響は今日でも感じられます。
90年代のプロザック発明以来、うつ病治療に大きな進展はありません。
もしあなたが筋金入りのデカルト的二元論者なら、脳内の化学物質を微調整することで心を治せるという考えは想像もできません。
しかし今日、脳の化学組成のバランスを整えると主張する抗うつ薬が、うつ病に対する数少ない治療選択肢の一つとなっています。
多くの精神疾患の薬と同様に、それらは偶然発見されました。第二次世界大戦直後、科学者たちは、ドイツ軍が使用したロケット燃料から抽出された分子イプロニアジドが、危険な結核菌の増殖を阻止することを発見しました。当時、肺疾患である結核（TB）は主要な死因の一つでした。
1952年に米国の結核療養所の一つで新しいイプロニアジド薬がテストされた際、それは奇跡的な成功を収めました。数週間で結核菌を殺しただけでなく、患者たちを即座により快活に、活動的に、そして社交的にしたのです。看護師たちは、それまで寝たきりだった患者たちが病棟で踊っていると報告しました。
数年後、科学者たちはイプロニアジドが結核菌を殺すだけでなく、特定の神経伝達物質（脳の1000億もの神経細胞が互いに通信するために使う化学分子）を増強することも発見しました。
これが患者に抗うつ効果をもたらした理由を説明するために、科学者たちは、うつ病は脳内の神経伝達物質の不均衡によって引き起こされるという理論を広めました。
この理論に基づき、米国の製薬会社イーライリリーは、神経伝達物質セロトニンのレベルを高める新しい種類の抗うつ薬を開発し、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、略してSSRIと名付けました。
1987年、最初のSSRIが、今では象徴的なブランド名プロザックとして発売されました。1995年までに、世界中で20億ドルの売上を生み出しました。プロザック以降、新しい抗うつ薬の研究は下火になりました。後に登場したものは、単に同じもののバリエーションに過ぎません。
問題は、SSRIが一部の人々には効果があるように見えるにもかかわらず、セロトニンによるうつ病理論はあまり説得力がないことです。今日に至るまで、うつ病の人が実際に他の人よりもセロトニンレベルが低いことを証明できた研究はありません。これは他のどの神経伝達物質についても同様です。
これは、今日利用可能な唯一のいくらか効果的なうつ病の薬物治療が、単なる幸運な偶然の結果に過ぎないことを意味します。ですから、科学が30年間もうつ病の薬物治療において大きな進歩を遂げていないのは不思議ではありません。まだ正しい標的を見つけていないのです。
医学研究の新分野が、炎症とうつ病の有望な関連性を明らかにしつつあります。
プロザックが発売された90年代頃、うつ病を免疫系に結びつける最初の論文が、あまり知られていない医学雑誌に掲載されました。「マクロファージによるうつ病理論」(1991年)や「大うつ病における免疫応答の証拠」(1995年)といったタイトルが含まれていました。振り返ってみれば、これらの理論は大躍進のように思えます。しかし当時は、それらはほとんど無視されました。新しいセロトニンの話に合わなかったのです。
それにもかかわらず、これらの論文は二つの新しい医学研究分野の始まりを示しました。免疫系と脳の関連性を研究する神経免疫学、そして免疫系とメンタルヘルスの関連性に焦点を当てる免疫精神医学です。
それ以来、多数の研究が、抑うつ傾向と特定のバイオマーカー、すなわちサイトカインやC反応性タンパク質（CRP）として知られる炎症性タンパク質の高レベルとの関連性を実証してきました。2014年に完了した、7万人以上の一般市民を対象としたデンマークの研究では、人の血液中のCRPレベルが高いほど、否定的で自己批判的な考えを持つ可能性が高いことが示されました。
しかし、炎症がうつ病を引き起こすことを示すためには、炎症がうつ病よりも先に発生することを証明する必要があります。最近の研究はまさにそれを実行しました。2014年に、1万5千人の英国の子供たちを対象とした長期研究では、9歳の時点でわずかに炎症があった子供たちは、18歳でうつ病になる可能性が1.5倍高いことが示されました。
炎症仮説を検証する別の方法は、ワクチン接種の効果を研究することです。病気に対するワクチンを接種する時、医師は弱毒化された病気の抗原を注射し、免疫系がそれに対する抗体を開発できるようにします。これは一時的な炎症反応を引き起こし、多くの場合、人々の思考や行動に即座に影響を与えます。
ある研究では、20人の健康な若者に腸チフスワクチンが接種され、一時的に炎症性サイトカインのレベルが上昇しました。その後、彼らに悲しい顔の写真が見せられたところ、脳スキャンでは、うつ病の人に典型的に見られる、感情的な脳ネットワークの活性化の増加が示されました。
しかし、人体の古代の防御機構が、どのようにしてこれほど劇的に気分に影響を与えることが可能なのでしょうか？次の章では、免疫系と脳のつながりについて見ていきます。
体内の炎症は、気分や行動に影響を与える脳内の炎症反応を引き起こす可能性があります。
ほんの数十年前まで、科学者たちは免疫系が私たちの脳に影響を与えることはほぼ不可能だと確信していました。彼らは、脳には、いわゆる血液脳関門（BBB）によって体の他の部分から遮断された、完全に独立した独自の免疫系があると考えていました。BBBは、脳を取り囲み、血液中を循環する分子が脳に直接通過するのを防ぐ、細胞の緻密な壁です。
しかし近年、科学者たちはBBBが以前考えられていたほど不浸透性ではないことを発見しました。BBBの細胞間には特定の分子やタンパク質が脳に入るのを許す隙間があるだけでなく、細胞自体が身体の炎症信号に応答し、その情報を脳に伝えることができるのです。
例えば、体内の炎症性サイトカインが一定の閾値に達すると、迷走神経と呼ばれる特殊な神経が脳に信号を送り、脳自身の炎症反応を開始させます。その結果、ミクログリアとして知られる脳内のマクロファージが、より「怒り」活性化し、自らサイトカインを放出し始めます。体の他の部分のマクロファージと同様に、この活動は周囲の細胞に巻き添え被害をもたらし、それらの間の接続を破壊したり、通信を遅らせたり、完全に殺したりする可能性があります。この神経損傷は、慢性炎症に関連する記憶喪失や認知障害の潜在的な説明となるかもしれません。
脳内の炎症はまた、神経伝達物質の流れを妨害します。例えば、セロトニンは、基本タンパク質トリプトファンから神経細胞によって作られます。しかし、炎症性サイトカインは、神経細胞がトリプトファンを代わりにキヌレニンのような他のタンパク質を作るために使用するよう促します。これらは炎症プロセスを支援しますが、長期的には神経細胞に有毒です。さらに、その基本的な建築材料を枯渇させることで、キヌレニンは脳内のセロトニンレベルを潜在的に低下させます。これは、結果として睡眠、食欲、気分に影響を与える可能性があり、重度の炎症を持つ患者の一部がSSRIにうまく反応しない理由も説明するかもしれません。
つまり、科学者たちが何十年も信じてきたこととは反対に、身体の重度または慢性の炎症は容易に脳の炎症につながる可能性があるのです。しかし、脳も免疫系に作用します。迷走神経を通じて脾臓の免疫系制御センターに電気信号を送り返すことにより、体内の炎症を抑制することができるのです。
慢性炎症は、自己免疫疾患、加齢、肥満、ストレスによって引き起こされることがあります。
ここまでで、炎症は免疫系の自然な反応であるが、慢性化すると身体や脳に深刻な巻き添え被害を引き起こすことを学びました。そしてこれが結果として、気分、思考、行動に影響を与えます。
しかし、何が慢性炎症を引き起こすのでしょうか？
関節リウマチ、狼瘡、橋本病のような自己免疫疾患は、持続的な炎症の原因となり得ます。近年、以前は誤解されていた多くの疾患が、身体自身の構成要素の一部に対する免疫系の誤った反応によって引き起こされる自己免疫疾患であることが明らかになっています。
例えば、免疫系が膵臓のインスリンを産生する細胞に対して反撃を始め、身体がグルコースレベルの制御を失うと、糖尿病が生じます。慢性炎症を引き起こす他の多くの自己免疫疾患と同様に、糖尿病もしばしばうつ病と関連しています。
しかし、外見上は「健康な」人々でさえ、遺伝や特定の状況、ライフスタイルの選択の結果として慢性炎症に苦しむ可能性があります。私たち全員にとって、炎症性サイトカインとCRPのレベルは加齢とともに自然に増加します。炎症は冬季に自然に高くなることも示されており、これはおそらく、その時期に流行するインフルエンザや風邪のウイルスの結果です。
肥満も炎症のリスク要因です。脂肪組織の細胞の約60％はマクロファージであり、太りすぎの人はサイトカインとCRPのレベルが高くなります。これは、太りすぎの人々のうつ病率が高い理由の一つかもしれません。
しかし、おそらく慢性炎症への最大の貢献要因はストレスであり、これはうつ病の最もよく知られているが、最も理解されていない原因でもあります。うつ病エピソードの80％は、愛する人の喪失などのストレスの多い出来事に先行されています。
科学者たちは今や、ストレス、つまり社会的または身体的脅威に対する身体の急性または慢性の反応が、免疫系にも影響を与えることを知っています。貧困、借金、社会的孤立などの極度にストレスの多い状況を経験している人々では、サイトカインとCRPのレベルが高くなります。しかし、人前で話すといった軽度の社会的ストレスでさえ、一時的な炎症活性化を引き起こす可能性があります。
ある研究では、科学者たちが参加者のサイトカインレベルを測定し、その後、4人の聴衆を前に12分間話すように依頼し、続いて聴衆が参加者に数学の質問をしました。課題後のサイトカインレベルを再度測定すると、それらは著しく上昇していました。公開尋問のストレスが、参加者を一時的に炎症状態にしたのです。
炎症やうつ病への感受性は、祖先の生存を助けた可能性があります。
炎症がどのようにしてうつ病を引き起こすかについて学んだ今、なぜそうなるのかを知りたいと思われるでしょう。
なぜ私たちの体や脳がこれこれのことをするのかと問う時、その答えは通常自然選択になります。ダーウィンの進化論に従うならば、人類の進化のある時点で、炎症とうつ病は人類の生存を助けたに違いありません。
これは逆説的に思えます。うつ病は平均寿命を約10年縮めるからです。しかし、人間の多くの特性は古くからのものであり、祖先が生き延びて遺伝子を次世代に伝えるのに役立ったかもしれませんが、現代では役に立たないか、不利にさえなっています。
著者にとって、最も説得力のあるうつ病の進化論は免疫系に焦点を当てています。それは15万年前のアフリカのサバンナに住む最古の祖先にまで遡ります。当時、生活は危険で、出産や怪我、有害な病原体を通じて感染する感染症がたくさんありました。
これは、炎症を促進する遺伝子変異（マクロファージをより活発に怒りやすくし、サイトカインレベルを上げ、身体の殺菌力を高める）が、人が生き残る可能性を高めたであろうことを意味します。
しかし、炎症に関連する病気行動（今日ではうつ病の症状として認識されるもの）もまた有利だったでしょう。一つには、無気力と疲労は身体を休ませ、感染と闘うための資源を節約させます。そして、社会的引きこもりは、部族全体にとって有益だった可能性があります。他の人々が感染症をうつされる可能性が低くなるからです。したがって、たとえ病気の人が死んでしまったとしても、遺伝的に関連するメンバーは生き残る可能性が高くなります。
感染はしばしば、喧嘩中に負った怪我や傷の結果として起こりました。攻撃性につながる可能性のある状況で自動的に炎症を起こした人は誰でも、それと戦う上で有利なスタートを切れたでしょう。
例えば、肉切れを巡って口論している二人の祖先を想像してみてください。片方は、口論という社会的ストレスへの反応として、早期に炎症を活性化させる遺伝子を受け継いでいます。そのため、物理的な喧嘩がついに勃発した時、この祖先は喧嘩で負った傷のその後の感染をより迅速かつ容易に撃退できるでしょう。これが、今日に至るまで、人前で話すといった軽度の社会的ストレスでさえ、体内の炎症反応を引き起こす可能性がある理由かもしれません。
炎症を軽減する薬物療法とセラピーは、うつ病治療に新たな希望をもたらします。
この要約を読んで、ご自身のうつ病が炎症によって引き起こされているのではないかと疑われたなら、それに対して何ができるかを知りたいと思われるでしょう。
残念ながら、炎症性うつ病に対する専門的な治療の選択肢はまだ限られています。
医師は血液検査でCRPなどの炎症性バイオマーカーを検査できます。CRPレベルが3 mg/Lを超える場合、これは慢性炎症の兆候である可能性があります。しかし、歯周病や過敏性腸症候群（IBS）など、炎症を引き起こしている同時並行の身体的病気がない限り、医師は抗炎症薬を処方しないでしょう。
それは、抗炎症薬がまだうつ病の治療薬として認可されていないからです。現時点では、抗炎症薬のうつ病への効果が、血液を薄くしたり腸に損傷を与えたりする副作用を上回ることを決定的に証明するのに十分な研究が単にないのです。
製薬会社も、実験的な新薬を開発することに必ずしも熱心ではありません。何年もの間、彼らはセロトニンや他の神経伝達物質を標的とする抗うつ薬に取り組み続けてきましたが、探求すべき新しい理論や標的はなく、利益を生む結果もほとんどありません。その結果、彼らはメンタルヘルス分野から手を引いてしまいました。
業界での自身の経験に基づき、著者は、うつ病に対する最初の抗炎症薬が市場に出るのは約5年から10年後と見積もっています。
より早いルートは、他の疾患に使用されている抗炎症薬を転用することかもしれません。最近の研究では、関節リウマチ、乾癬、喘息を治療する抗炎症薬が、うつ病の人々に対して、平均的なSSRIを凌駕する穏やかな抗うつ効果を持つことが示されています。
うつ病の治療として既に認可されている別のルートは、迷走神経を耳の振動を通じて刺激し、炎症を抑制する生体電気デバイスを使用することです。多くのうつ病患者にとって、この治療法は実際に効果があるように見えますが、まだあまり普及していません。
医師は、炎症の潜在的な根本原因であるストレスや肥満と闘うセラピーやライフスタイルの変更を勧める可能性が高いでしょう。これには、心理療法、ヨガ、瞑想を試したり、食事を変えたり、運動したりすることが含まれます。
ますます明らかになっていることの一つは、うつ病に対する万能の治療法はないということです。精神疾患には多くの原因があり得るため、治療は個人に合わせてホリスティックに行い、ストレス、炎症、うつ病の悪循環を断ち切ることを目指さなければなりません。炎症がこの方程式にどのように組み込まれるかを理解することは、これを達成するための重要な一歩となるでしょう。
最終的なまとめ
この要約の中心的なメッセージ：
90年代のプロザック導入以来、うつ病の治療と理解にはほとんど進歩がありませんでした。しかし、ここ数年で、科学はうつ病と免疫系によって引き起こされる炎症との新たな関連性を明らかにしてきました。自己免疫疾患、ストレス、または他のライフスタイル要因によって炎症が慢性化すると、気分、思考、行動に悪影響を及ぼす可能性があります。抗炎症薬とストレス軽減療法は、うつ病に対する強力な治療選択肢となることが期待されます。
